7年PFS率55%！莫树锦教授深度解读III期CROWN研究更新数据｜2026 ASCO 中国之声

图1：莫树锦教授汇报现场（ASCO会议期间，医学界前方记者直击，为您跨时差速递国际前沿一手资讯，敬请关注！）

55%患者7年无进展！CROWN研究数据更新，助力ALK肺癌慢病化管理

研究背景III期CROWN研究旨在头对头比较第三代ALK抑制剂洛拉替尼与第一代标准药物克唑替尼，在既往未接受过治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。在5年随访中，洛拉替尼组的中位PFS仍未达到，创下了晚期NSCLC单药治疗的最长PFS纪录。鉴于研究在最初24个月后事件率显著下降，本次分析旨在量化7年时的长期结局，包括疗效、安全性及潜在的“临床治愈”比例。研究设计与方法CROWN研究纳入初治晚期ALK阳性NSCLC患者，按1:1随机分配至洛拉替尼组（100mg，每日一次，n=149）或克唑替尼组（250mg，每日两次，n=147）。本次公布的是预设的7年随访事后分析，主要评估研究者评估的PFS、颅内进展时间、安全性及生物标志物。

图2.研究设计核心研究结果➤ 长期生存获益：洛拉替尼7年持续领跑，PFS获益极具突破性长期治疗留存率方面，7年随访结果显示，洛拉替尼组仍有66例（44%）患者持续接受治疗，而克唑替尼组仅4例（3%）患者维持治疗，两组长期治疗依从性与持续性差异显著。随访时长数据显示，洛拉替尼组中位PFS随访时间为83.0个月（95%CI：81.2–86.3），克唑替尼组为77.2个月（95%CI：36.8–不可评估）。疗效终点方面，洛拉替尼组中位PFS仍未达到（95%CI：68.5–不可评估），克唑替尼组中位PFS仅9.1个月（95%CI：7.4–10.9），疾病进展风险大幅降低，风险比（HR）低至0.19（95%CI：0.13–0.26）。长期PFS率数据极具临床意义，洛拉替尼组7年PFS率达55%（95%CI：46–63），而克唑替尼组仅为3%（95%CI：1–8）。亚组分析显示，所有预设亚组患者均可从洛拉替尼治疗中获得一致的PFS获益。值得关注的是，洛拉替尼组治疗24个月未发生PFS事件的患者，7年PFS率高达79%，证实早期实现疾病稳定的患者可获得极优的长期生存获益。同时研究发现，洛拉替尼治疗的疾病进展事件主要集中在治疗前2年，2年后仅15%患者出现疾病进展，长期疗效稳定性突出。

图3.7年随访PFS数据

➤ 颅内获益：长效防控脑转移，实现长期零新增颅内进展

随访显示，洛拉替尼组在治疗30个月后未出现任何新增颅内进展事件，长期颅内病灶控制效果优异。颅内进展时间终点方面，洛拉替尼组中位颅内进展时间尚未达到，克唑替尼组仅为16.4个月（95%CI：12.7–21.9），颅内进展风险HR为0.06（95%CI：0.03–0.12），相较于一代药物实现了数量级的风险降低，可为患者提供长效的脑转移防护。

图4.颅内进展时间

➤ 安全性：长期毒性可控，无新增安全风险

本次7年随访安全性数据与5年随访结果保持一致，未出现新增、非预期的不良事件，整体安全谱稳定可控。不良事件分级方面，洛拉替尼组全因3/4级不良事件发生率为77%，克唑替尼组为57%。治疗耐受性与停药风险方面，两组治疗相关不良事件（TRAEs）导致的永久停药比例相近，洛拉替尼组为5%，克唑替尼组为6%。且洛拉替尼组所有因TRAEs导致的永久停药事件均发生在治疗前26个月，后续超长随访期间无新增治疗相关停药案例，长期治疗安全性进一步得到验证。

图5.安全性结局莫树锦教授深度解读研究价值与领域展望

图6.莫树锦教授接受医学界专访

本次ASCO大会报告结束后，莫树锦教授针对CROWN研究7年数据的临床意义、当前ALK一线治疗格局及未来领域发展方向进行了深度解读。莫树锦教授表示，当前ALK阳性晚期NSCLC一线治疗已形成二代、三代抑制剂并存的格局。既往二代ALK抑制剂可实现34个月的中位PFS、83个月左右的中位OS，而本次洛拉替尼7年随访数据显示，其中位PFS仍未达到，超半数患者7年未发生疾病进展，有望进一步拉长患者总生存期。临床决策中，需结合洛拉替尼的长效获益与毒性特征综合评估，为患者个体化权衡疗效与安全性，制定最优治疗方案。

针对ALK阳性肺癌慢病化的诊疗现状与未来发展，莫树锦教授指出，晚期肺癌慢病化仍面临核心挑战，不同于高血压、糖尿病等传统慢病，肺癌靶向治疗存在长期毒性管理、耐药发生等问题，临床核心目标是最大化疗效的同时，最大限度降低治疗毒性，而个体化剂量调整是实现这一目标的重要策略。

展望未来，莫树锦教授认为，ALK阳性肺癌的突破方向不再局限于现有靶向药物的迭代应用，耐药机制的攻克、新型治疗手段的落地将成为核心趋势。此外，更多新型药物将持续推动ALK阳性肺癌治疗迈向更长生存、更高生活质量的新阶段。