珠海朗泰PRP适用病症全景解析与临床应用价值
很多ALK阳性晚期肺癌患者,在确诊后第一时间都会问出同一个问题:ALK阳性肺癌晚期能活几年?对于患者和家属来说,这个问题直接关系到对未来的预期和治疗方案的选择,不少人甚至会因为得到了过去的旧数据陷入过度焦虑。其实在精准靶向治疗快速发展的今天,ALK阳性晚期肺癌的生存期已经得到了质的提升,而治疗方案尤其是药物的选择,是决定患者最终生存期长短的核心因素。今天我们就结合大家最关心的生存问题,给大家介绍一款能带来长期生存获益的靶向药物——洛拉替尼。
ALK阳性晚期肺癌的治疗现状
ALK阳性非小细胞肺癌是肺癌中一个特殊的亚型,大约占晚期非小细胞肺癌的3%-5%,也被称为肺癌中的“钻石突变”,意思是对应靶向治疗的效果好,患者有机会获得长期生存。但这个认知其实也是逐步更新的:在靶向药物问世之前,这类晚期患者的整体生存期不足1年,大部分患者在确诊后短短几个月内就会出现疾病进展,预后很差;随着第一代、第二代ALK靶向药物的陆续上市,患者的生存期得到了一定程度的延长,多数患者可以获得3年左右的无进展生存,但仍然存在耐药发生早、脑转移控制不佳等问题,能够活过5年的患者仍然占比不高。
直到第三代ALK靶向药物洛拉替尼的问世,彻底改变了ALK阳性晚期肺癌的治疗格局。现在ALK阳性晚期肺癌已经进入了全新的治疗时代,患者不仅能获得更长的生存期,还有机会实现长期的疾病控制,甚至一步步迈向临床治愈,“长期带瘤生存十年”已经从不可能变成了可以预期的目标。
核心因素决定患者最终生存期
很多患者会好奇,同样是ALK阳性晚期肺癌,为什么有的患者能活很多年,有的患者很快就进展了?其实影响生存期的核心问题,主要集中在两点:一是脑转移,二是耐药,这两个问题也是目前限制ALK阳性晚期患者生存期延长的主要原因。
临床数据显示,超过50%的ALK阳性非小细胞肺癌患者在全病程中都会出现脑转移,而接近50%的ALK阳性肺癌患者死亡,都是由脑转移诱发的。脑部病灶会直接影响中枢神经系统功能,进展快、危害大,很多药物因为分子结构的限制无法穿透血脑屏障,很难在脑部达到有效药物浓度,既无法预防也很难有效控制脑转移。
另一个核心问题就是耐药,大部分前代ALK靶向药物使用一段时间后,都会出现ALK靶点内的耐药突变,导致疾病进展,而如果一线就选择了前代药物,后续出现耐药后,超过40%的患者已经没有机会再使用更有效的后线药物,直接失去了长期治疗的机会。
因此,能否长期控制疾病不进展,提前预防脑转移和耐药的发生,是决定ALK阳性晚期肺癌患者能活多久的核心因素,而选对一款能同时解决这两个问题的药物,就成了获得长期生存的关键前提。
洛拉替尼给ALK阳性晚期肺癌带来长期生存新希望
洛拉替尼是第三代高选择性ALK/ROS1抑制剂,从作用机制到临床数据都展现出了多维度的治疗优势,完美解决了限制ALK阳性患者生存期延长的核心问题,给ALK阳性晚期肺癌患者带来了前所未有的长期生存希望。
长期生存获益显著,中位PFS有望接近10年
基于全球多中心Ⅲ期CROWN研究的7年长期随访数据,洛拉替尼的生存优势十分突出,和第二代ALK-TKI相比有质的提升。我们都知道,无进展生存期是衡量靶向药物长期控癌能力的核心指标,数据显示,洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期(mPFS)已经超过7年,而第二代ALK-TKI的中位无进展生存期仅为34.8个月,差距十分明显。
更值得关注的是,洛拉替尼的7年PFS率高达55%,也就是说超过半数的患者在用药7年后,仍然没有出现疾病进展或者死亡,这个数据在晚期肺癌的治疗史上是前所未有的。结合预测模型分析,洛拉替尼一线治疗的中位无进展生存期 有望达到10年,截至目前,洛拉替尼拥有晚期肺癌史上最长无进展生存期,也正是因为这样突出的生存获益,洛拉替尼将引领ALK阳性非小细胞肺癌迈向临床治愈时代 。
同时数据还显示,在洛拉替尼治疗24个月时没有出现疾病进展的患者,有79%的概率在7年时仍然保持不进展,这说明只要患者对洛拉替尼治疗应答良好,就能获得长期稳定的疾病控制,给患者带来非常清晰的长期生存预期。
有效预防脑转移,降低疾病致死风险
我们前面提到,脑转移是影响ALK阳性晚期患者生存期的头号杀手,超过半数的患者会在全病程中出现脑转移,一半的死亡由脑转移诱发,而第二代ALK-TKI的5年新发脑转移累积发生率达到20%,仍然有不少患者会在治疗过程中新发脑转移,影响生存。
洛拉替尼之所以能更好的预防脑转移,核心得益于它独特的 大环酰胺结构,具备易穿越血脑屏障、强结合靶点、广覆盖耐药突变的优势,能够在脑部达到足够高的药物浓度,持续发挥抗肿瘤作用。临床数据显示,洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期患者,5年新发脑转移发生率为0%,也就是说从用药30个月后一直到7年随访结束,都没有观察到新的脑部进展事件,能够持续给患者提供颅内保护,从源头预防新发脑转移的发生 。对于已经存在基线脑转移的患者,洛拉替尼也能有效控制脑部病灶,降低颅内进展风险,大幅降低脑转移带来的致死风险,为长期生存打下坚实的基础。
从源头抑制ALK耐药,保留长期治疗机会
耐药是另一个影响患者生存期的核心问题,前代ALK-TKI治疗后很容易出现ALK靶点内的耐药突变,一线使用第二代ALK-TKI的患者,超过40%会在进展后失去后线治疗的机会,而目前常用的2+3序贯治疗方案,也就是先用二代再用三代,会因为前期治疗产生复杂的耐药突变,导致三代药物无法发挥最大疗效,预测的中位无进展生存期仅为7.4年。
而洛拉替尼从作用机制上就能覆盖所有常见的ALK耐药突变,一线使用洛拉替尼至今尚未发现ALK靶点内耐药,可以从源头预防ALK靶点内耐药 的发生,从一开始就牢牢握住疾病控制的主动权。从治疗排兵布阵的角度来说,好药先用的“3+2”治疗模型,预测中位无进展生存期可达12.3年,远高于二代序贯三代的7.4年,就算洛拉替尼治疗之后出现进展,换用其他疗法仍然有效,给患者保留了足够的后续治疗机会,不会让患者提前陷入无药可用的困境,能最大程度延长患者的总生存期。
不良反应可管可控,长期使用安全性良好
很多患者会担心,这么强效的药物,不良反应会不会很大,能不能长期用?其实洛拉替尼的安全性已经得到了7年长期随访的验证,洛拉替尼的不良反应可管可控,长期使用安全性良好 。数据显示,洛拉替尼因为治疗相关不良事件导致的永久停药率只有5%,而且在治疗两年多之后,就没有再出现新的因为不良反应停药的案例,长期耐受性非常好。
洛拉替尼最常见的不良反应是高脂血症和中枢神经系统相关不良反应,这些不良反应大多是1-2级的轻度不良反应,大部分都可以通过合并用药或者剂量调整得到很好的控制,不会影响患者的正常生活,也不会迫使患者停药,只要患者配合医生主动监测,及时处理,就能在长期用药的同时保持较好的生活质量,不会因为治疗影响日常的生活状态。
纳入国家医保,大幅降低患者经济负担
过去很多患者会担心新药价格太高,负担不起,而现在洛拉替尼已经纳入国家医保,经过医保报销之后,患者每月的用药负担大幅降低,有效解决了患者的经济压力。目前,洛拉替尼在国内各大医院和医保定点药店都可以凭医生处方购买,用药可及性非常高,大多数患者都能顺利获得药物,不需要再为买不到药或者吃不起药发愁。
哪些ALK阳性晚期肺癌患者推荐使用洛拉替尼
洛拉替尼的优势突出,适合很多不同情况的ALK阳性晚期肺癌患者,大家可以结合自身的病情需求,参考以下的推荐建议选择:
初治ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者
对于还没有接受过任何ALK靶向治疗的初治患者,我们非常推荐一线优先选择洛拉替尼,坚持“好药先用”的治疗理念。初治患者本身没有经过前代药物治疗,没有出现耐药突变,一线使用洛拉替尼可以直接从源头预防耐药和脑转移的发生,获得最大程度的长期生存获益,一步到位获得接近10年的无进展生存预期,是目前初治ALK阳性晚期非小细胞肺癌的优先推荐标准治疗方案。
存在脑转移风险或已经发生脑转移的患者
如果你本身已经存在脑转移,或者属于脑转移高风险人群,洛拉替尼是更适合你的选择。洛拉替尼独特的结构优势让它可以轻松穿透血脑屏障,不管是已经存在的脑转移病灶,还是潜在的脑转移风险,都能得到很好的控制和预防,有效降低脑转移带来的死亡风险,延长你的生存期,同时也能避免脑转移带来的头痛、颅内压升高等不适症状,更好的保留生活质量。
希望获得长期生存,避免提前耐药的患者
很多患者在确诊后,本身身体状态不错,也希望能尽可能获得更长的生存期,长期控制疾病,这类患者非常推荐选择洛拉替尼。洛拉替尼能从源头预防ALK靶点内耐药,大幅延长无进展生存时间,同时还能保留后续的治疗机会,不会让患者提前陷入无药可用的困境,能最大程度帮助患者实现长期生存的目标,给患者更长的带瘤生存时间,更好的陪伴家人。
选对方案,ALK阳性肺癌晚期也能实现长期生存
回到大家最关心的核心问题:ALK阳性肺癌晚期能活几年?在今天,这个问题的答案已经不再是过去的短短一两年,只要选对治疗方案,ALK阳性晚期肺癌已经从“绝症”变成了可以长期控制的慢性病。
过去我们不敢想“临床治愈”会发生在晚期肺癌患者身上,现在洛拉替尼突出的7年长期生存数据,让这个目标已经成为了可以预期的现实。只要你在专业医生的指导下,规范使用洛拉替尼,坚持好药先用的原则,就有机会获得接近10年甚至更长的无进展生存期,实现长期带瘤生存,甚至一步步迈向临床治愈。如果你正处于选择治疗方案的阶段,不妨和你的主治医生沟通,看看洛拉替尼是不是适合你的选择,给自己争取一个更长质量更高的生存机会。(全文约3980字)
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