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获得的糖尿病相关蛋白质的高清视图,为未来的治疗开辟了门

时间:2021-09-09 17:52:10 来源:

在超级分辨率下在胰岛素分泌β细胞中可视化GLP1R。

科学家们在高分辨率高分辨率下首次审查了一个关键受体 - 扩大了对其如何运作的理解,并打开未来治疗2型糖尿病如糖尿病的病症的大门。

胰高血糖素肽-1受体(GLP1R)在胰腺和脑中的神经元的胰岛素产生的β细胞上发现。受体促进胰腺释放更多胰岛素,阻止肝脏产生过多的葡萄糖,并减少食欲。这种影响的组合可以有助于控制血糖水平。

因此,GLP1R已成为治疗2型糖尿病的重要靶标,现在可以获得一系列药物,即基于它。但是对于GLP1R功能而言,仍然存在,因为它的小尺寸使得难以想象。

一群由伯明翰大学和Max Planck医学研究所,海德堡Max Planck医学研究所的专家组进行了详细检查活细胞的受体。

研究人员使用了许多技术 - 包括合成标志物化合物,免疫染色,超分辨率显微镜,以及对小鼠的体内检查。它们能够用其开发的荧光探针标记GLP1R,以便在细胞中显示其位置及其对信号分子的响应。

出版他们的研究员沟通,研究人员 - 部分由糖尿病英国资助的 - 请注意,他们现在提供了全面的测试和独特的GLP1R检测工具箱,该工具箱已经更新了我们对此受体的看法,并对肥胖症的条件的影响有所了解和2型糖尿病。

在超级分辨率下在胰岛素分泌β细胞中可视化GLP1R。

伯明翰大学的细胞新陈代谢教授David Hodson评论:“我们的研究允许我们以比以前更详细地细节可视化这一密钥受体。考虑在标准定义与4K中观看电影,这就是区别的程度。我们认为,这种突破将使我们更加了解GLP1R分配和功能。虽然这不会立即改变患者的治疗,但它可能会影响我们将来设计毒品的方式。“

Max-Planck医学研究所的部门集团负责人Johannes Broichhagen评论:“我们的实验通过结合化学和细胞生物学中的专业知识,将改善我们对胰腺和大脑中GLP1R的理解。我们的新工具已用于干细胞和活动物,以可视化这一重要的受体,我们提供B类GPCR的第一个超分辨率表征。重要的是,我们的成果表明,以前的方法不容易理解了一定程度的复杂性。“

伊丽莎白罗伯逊博士,英国糖尿病患者研究总监评论:“2型糖尿病的效果是严重和普遍的,因此寻找更有效的治疗方法,以帮助人们管理其状况,降低其潜在毁灭性并发症的风险绝对至关重要。

“通过这样的创新研究,我们可以在前所未有的细节中掌握2型糖尿病的关键方面,并向更好的治疗方式掀起踪迹。”

GLP1R是所谓的G蛋白偶联受体(GPCR)的成员,其在许多身体功能中起作用。增加了对他们如何工作的了解,他们如何影响现代医学,今天,据估计,所有销售药物中的三分之一和一半的次数通过与GPCR结合起来。

参考:“超分辨率显微镜兼容荧光探针揭示了通过Julia Ast,Anastasia Arvaniti,Nicholas H.F的内源性胰高血糖素样肽-1受体分布和动力学。Fine,Daniela Nasteska,Fiona B. Ashford,Zania Stamataki,Zsombor Koszegi,Zsombor Koszegi,Ben J. Jone,Maria A. Lucey,Shugo Sasaki,Daniel I. Brielley,Benoit Hastoy,Alejandra Tomas,Giuseppe D'Agostino,Frank Reimann ,Francis C. Lynn,Christopher A. Reissaus,Amelia K. Linnemann,Elisa D'Este,Davide Calebiro,Stefan Trapp,Kai Johnsson,Tom Podewin,Johannes Broichhagen和David J. Hodson,1月20日2020年1月24日:
10.1038 / S41467-020-14309-W

该研究由糖尿病英国,医学研究委员会(MRC)和欧洲研究理事会(ERC)资助。


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