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'蛋白质外套'使病毒更加传染,与阿尔茨海默病联系起来

时间:2021-08-15 12:52:20 来源:

植物中的蛋白质围绕着靶细胞与病毒结合,可以使其更加感染。病毒还可以加速形成在阿尔茨海默病的一部分的螺纹状淀粉样蛋白原纤维的形成。图片来源:E. Wikander / Azote / Stockholm大学。

斯德哥尔摩大学和Karolinska Institutet的新研究表明,病毒与其主体的生物液中的蛋白质相互作用,导致病毒表面上的一层蛋白质。这种蛋白质的涂层使病毒更加感染,并促进形成神经变性疾病的斑块特征,例如阿尔茨海默病。

病毒死了还是活着?两者…都是。病毒只能在活细胞内繁殖,并利用他们宿主的细胞机制效益。然而,在进入宿主细胞之前,病毒只是纳米大小的颗粒,与用于医疗应用中使用的人造纳米颗粒,用于诊断和治疗。来自斯德哥尔摩大学和Karolinska Institutet的科学家发现病毒和纳米粒子分享了另一个重要的财产;当它们在找到靶细胞之前遇到宿主的生物液时,它们都被一层蛋白质覆盖。该表面上的这层蛋白质显着影响它们的生物活性。

“想象一下一个网球落入一碗牛奶和谷物。球立即被混合中的粘性颗粒覆盖,当你把它拿出碗时,它们保留在球上。当病毒与含有成千上万蛋白质的血液或肺部液体接触时,发生同样的事情。许多这些蛋白质立即粘在斯德哥尔摩大学Kariem Ezzat的毒素表面上形成了所谓的蛋白质电晕的病毒表面“,Karolinska Institutet解释道。

Kariem Ezzat和他的同事在不同的生物流体中研究了呼吸道合胞病毒(RSV)的蛋白质电晕。RSV是全球幼儿中急性呼吸道感染最常见的原因,每年最多可达3400万个案例和196,000人死亡。“血液中RSV的蛋白质Corona签名与肺液中的RSV非常不同。Kariem Ezzat说,人类和其他物种(如恒河猕猴)之间也是不同的,例如可以用RSV感染的物种。“病毒对遗传水平保持不变。它通过根据其环境累积不同的蛋白质核心,通过在其表面上积聚不同的蛋白质核来获得不同的身份。这使得病毒可以使用细胞外宿主因素来获得其利益,并且我们已经表明许多这些不同的冠状病使RSV更加传染。“

来自斯德哥尔摩大学和Karolinska Institutet的研究人员还发现,RSV和疱疹病毒类型1(HSV-1)等病毒可以结合一种称为淀粉样蛋白的特殊蛋白质。淀粉样蛋白蛋白聚集成斑块,该斑块在阿尔茨海默病的疾病中发挥作用,它们导致神经元细胞死亡。在病毒和淀粉样蛋白斑块之间的连接背后的机制难以找到,但是Kariem Ezzat和他的同事发现HSV-1能够加速可溶性淀粉样蛋白的转化成构成淀粉样噬蛋白斑块的螺纹结构。在阿尔茨海默病的动物模型中,他们看到小鼠在大脑感染48小时内发育了这种疾病。在没有HSV-1感染的情况下,该过程通常需要几个月。

“我们论文中描述的新机制不仅可以对确定传染性的新因素来产生影响,而且还有对设计疫苗的新方法设计。此外,描述了链接病毒和淀粉样蛋白原因的物理机制,增加了微生物在神经变性疾病中的越来越多的研究兴趣,如阿尔茨海默病,并为治疗开辟了新的途径。“,斯德哥尔摩大学的Kariem Ezzat开辟了新的途径。” Karolinska Institutet说。

出版物:Kariem Ezzat等,“病毒蛋白电晕指示病毒性发病机制和淀粉样蛋白聚集,”自然通信第10卷,物品编号:2331 (2019)


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