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复杂天然产物合成的新策略

时间:2021-08-22 19:52:02 来源:

这是Rostratin A(前景)和与之分离的真菌“ exererohilum rostratum”(背景)的结构。

巴塞尔大学的化学家已经成功地合成了二硫代二酮哌嗪类(DTP)中的两种复杂的天然产物。为此,他们采用了基于“ C-H键激活”的新策略,从而导致了短而高产的途径。在最新版的《美国化学学会杂志》中,研究人员描述了他们的表观霉素G和Rostratin A的全合成新概念。

某些微生物(例如真菌)是次级代谢产物的丰富来源,在医学应用中具有巨大潜力。在这些次级代谢产物中,特别令人感兴趣的是二硫代二酮哌嗪(DTP),因为它们具有多种有趣的生物学活性,可用于开发用于疟疾或癌症的新药。然而,尽管在过去的十年中付出了巨大的努力,但这些分子的总合成相对较少,并且获得进一步研究所需的量仍然是一个具有挑战性的目标。

来自巴塞尔大学化学系的Olivier Baudoin教授和第一作者Pierre Thesmar现在已经成功开发出了两种结构上具有挑战性的天然产物的有效且可扩展的合成方法。

C–H键活化是一种新的合成策略

巴塞尔团队使用的合成路线采用了一种新的环体系构建策略,其中包括一种称为“ C-H键激活”的方法,近年来已成为一种有价值的合成工具。在该关键步骤中,通过双重反应同时形成两个环,其中碳-氢键(C-H键)被断裂并且形成了碳-碳键(C-C键)。该途径允许从廉价的可商购的起始原料有效地获得多克量的普通中间体。

然后,在另外七个步骤中,将该中间体转化为第一个天然DTP,表柔比星G。与以前相同分子的单个总合成相比,当前的合成显示14个步骤而不是17个步骤,总产率高出19.6%,而不是1.5%。

下一个挑战:角蛋白A

在成功合成Epicoccin G之后,研究团队首次大规模地合成了相关的天然DTP RostratinA。该分子显示出许多令人生畏的结构元素,需要对合成最终游戏进行重大调整。经过大量实验,优化了每个步骤并进行了克数验证,以500 mg的规模合成了RostratinA。总体而言,该总合成过程分17个步骤完成,总收率高达12.7%。

这项新策略揭示了C–H键活化方法在天然产物合成领域中的巨大潜力。下一步,研究人员旨在合成其他天然DTP及其类似物,以便进行更高级的研究并进一步评估其药用潜力。

参考:Pierre Thesmar和Olivier Baudoin撰写的“(E)表霉素G−和()-Rostratin A通过双C(sp3)–H活−化实现的高效且不同的总合成”,皮埃尔·塞斯玛和奥利维尔·鲍杜因,2019年9月26日,美国化学学会杂志。
10.1021 / jacs.9b09359


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