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科学家生产来自胚胎干细胞的光感受器

时间:2021-06-29 16:52:03 来源:

研究人员已经成功地生产来自人胚胎干细胞的光感受器。该图像说明了体外产生的组织的3D重建,并用抗感光度特异性蛋白质的抗体标记。

通过产生来自人胚胎干细胞的感光体,蒙特利尔大学的研究人员在抗击年龄相关的黄斑变性方面取得了重大步骤。

由于蒙特利尔大学教授·蒙特利尔·伯尔米尔(蒙特利尔大学及其附属的Maisonneuve-Rosemont Hospital医院)发表的调查结果,可以通过移植睾丸指导分化产生的感光体来治疗年龄相关的黄斑变性(AMRD)。ARMD是由锥体丧失引起的常见的眼问题。伯尼尔的团队已经开发出一种高效的体外技术,用于生产来自人胚胎干细胞的光敏视网膜细胞。“我们的方法具有将80%的干细胞区分成纯锥体的能力,”吉尔伯特教授解释道。“在45天内,我们所允许的锥体向融合成生长,自发地形成为150微米厚的有组织的视网膜组织。这从未如此达成过。“

为了验证该技术,伯尼尔将视网膜细胞的簇注入健康小鼠的眼中。移植的感光体自然迁移在其宿主的视网膜内。“锥体移植代表了由感光体细胞变性引起的视网膜病理的治疗溶液,”伯尼尔解释说。“迄今为止,难以获得大量的人体锥体。”他的发现提供了一种克服这个问题的方法,为目前不可治愈的退行性疾病制定治疗,如STARGARDT病和ARMD。“研究人员一直在努力实现这种审判多年来,”他说。“由于我们的简单有效的方法,世界上的任何实验室现在都可以创造群众的光感受器。即使在推出临床试验之前还有很长的路要走,这意味着,理论上,这将最终能够治疗无数患者。“

鉴于提高寿命期望和ARMAD病例的相关增加,调查结果特别重要。armd实际上是50岁以上人民失明的最大原因,并影响全世界数百万人。随着我们的年龄,避免超过80岁的人越来越困难,这种加速老化的视网膜近四分之一。武器的人逐渐失去对颜色和细节的看法,以至于他们无法再读取,写作,观看电视或甚至识别脸部。

ARMD是由于黄斑的退化,这是视网膜的中心部分,使大多数视力能够。这种退化是由视网膜颜料上皮细胞(RPE)中的锥体和细胞的破坏引起的,该组织负责恢复视网膜中的视觉细胞和消除过于磨损的细胞。但是,只有如此多的赔偿可以在我们出生时使用固定数量的锥体来完成。因此,它们不能自然被替换。此外,随着年龄的增长,RPE的维护较少,效率较低 - 废物积聚,形成沉积物。“分化的RPE细胞很容易。但为了进行完整的治疗,我们需要将所有RPE细胞链接到锥体的神经元组织。这是发展的更复杂,“伯尼尔解释说,仍然认为他认为他的研究团队取决于挑战。

伯尔尼对该代码的基因感兴趣,并在1997年在分子生物学中完成他的博士学位以来在胚胎发育期间诱导视网膜。“在德国Max-Planck Institute的后期文档期间,我开发了一个有必要存在的天然分子,并能够将胚胎干细胞迫使成为锥体,”他说。实际上,生物信息分析导致他预测存在神秘蛋白质的存在:Coco是一种“重组”人分子,其在发育过程中通常在感光体中表达。

2001年,他在Maisonneuve-Rosemont医院推出了他的实验室,并立即分离了分子。但需要几年的研究来揭开感光体发育机制中涉及的分子途径。他的最新研究表明,为了创造锥体,可可可以系统地阻止所有信令途径,导致眼睛中的其他视网膜细胞的分化。通过揭示伯尼尔能够生产光感受器的这种分子过程。更具体地,他已经产生了S表,这是在最原始的生物体中发现的感光体原型。

除了临床应用之外,伯尔尼教授的发现可以通过使用诱导的多能干细胞来实现人视网膜退行性疾病的建模,提供直接测试患者自己组织的潜在途径的可能性。

出版物:Shufeng Zhou等,“通过同时抑制BMP,TGF和WNT信号传导,”2015年发展,“将人胚胎干细胞β分化为锥形光感受器” DOI:10.1242 / dev.125385


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