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人类角膜的新方法可以帮助克服一项失明的主要原因

时间:2021-06-06 18:52:04 来源:

恢复的功能角膜(上面的照片1)。合成图像(下面的照片2)显示了该过程。在这项研究中,研究人员能够使用将检测标记分子的抗体检测到来自死者的人供体的组织中的干细胞中,并使用它在小鼠中重新生成统一的全功能性人体角膜。

哈佛附属研究人员发现了一种新的途径,可以帮助研究人员克服一个主要原因的盲目的思考。

研究人员已经确定了一种方法来增强人角膜组织的再生以恢复视觉,该分子用作难以找到的恒峰干细胞的标记物。

这项工作是哈佛附属的马萨诸塞州眼睛和耳朵/什叶斯的眼科研究所,波士顿儿童医院,Brigham和女性医院的合作,以及VA波士顿医疗保健系统,持有烧伤患者,化学伤害的受害者和其他人破坏眼病。公布在杂志性质中的研究也是构建来自成人衍生的人干细胞的组织的第一实例之一。

峰干细胞位于眼睛的基础斜峰上皮,或肢体,并有助于维持和再生角膜组织。他们因伤害或疾病导致的损失是失明的主要原因之一。在过去,组织或细胞移植已经用于帮助角膜再生,但是未知移植物中是否存在实际的止血干细胞,或者可能存在多少,并且结果不一致。

在这项研究中,研究人员能够使用检测称为ABCB5的标记分子的抗体,在死者的人供体中的组织中的干细胞上为零,并使用它在小鼠中进行解剖学校正,统一的全功能性人体玉米羚。

“肢体干细胞是非常罕见的,并且成功的移植依赖于这些稀有细胞,”群众的克鲁斯·克斯坎的群众。眼睛和耳朵,联合主导作者与Proddoctoral Paraskevi Kolovou的研究。“这一发现现在将更容易地恢复角膜表面。这是一个非常好的基础研究迅速转向翻译应用的例子。“

在研究该研究的共同高级调查员的波士顿儿童医院和纳塔莎·弗兰克的Markus Frank of Markus Frank的研究人员发现,在人体皮肤和肠道中的组织前体细胞中正在生产ABCB5 。在新工作中,使用由弗兰克实验室开发的鼠标模型,他们发现ABCB5也发生在恒峰干细胞中,并且需要维护和生存,以及用于角膜发育和修复所必需的。缺乏功能性ABCB5基因的小鼠丧失了它们的斜缘干细胞,并且它们的角膜在损伤后愈合得很差。

“ABCB5允许斜峰干细胞存活,保护它们免受细胞凋亡[编程的细胞死亡],”Markus Frank说。“鼠标模型首次允许我们了解ABCB5在正常发展中的作用,并且应该对干细胞领域非常重要,”据纳塔斯弗兰克说。

Markus Frank正在与生物制药行业合作,开发临床级ABCB5抗体,将符合美国监管批准。“单一的实验室不能这样做,”纳柴弗兰克说,他也隶属于哈佛干细胞研究所。“它融合了遗传学,淘汰小鼠,抗体,移植 - 我们很幸运的很多技术专长以非常好的方式聚集在一起。”

其他研究人员参与该工作的研究人员是Sean P. McGuire,Meredith S. Gregory,William J. B. B. Vincent和James D.Schepens Eyes Countitute / Massachusetts眼睛和耳朵和哈佛医学院的Zieske; Brian J. Wilson,Karim R. Saab,以及波士顿儿童医院的Jie Ma;波士顿儿童医院秦郭和VA波士顿医疗保健系统; Victor L. Perez和Fernando Cruz-Guilloty of Bascom Palmer Eye Institute,迈阿密米勒医学院大学;温斯顿W.Y.Kao和Mindy K. Cincinnati Medical Center大学的召唤; Budd A. Tucker of Stephen A Wynn Vision Research研究所,爱荷华大学雕刻学院的幻想研究所;钱湛和乔治墨菲布里格姆和妇女医院;匹兹堡大学的Kira L. Lathrop;和克莱斯·埃尔,卢克J. Mortensen,以及马萨诸塞州综合医院和哈佛大学医学院的查尔斯P.林。

该研究得到了国家神经障碍和中风,退伍军人管理局,哈佛干细胞研究所,国家癌症研究所,国防部,国立卫生研究院及其新创新者奖,奖项,宾夕法尼亚州西部医学眼银行核心授予视力研究,霍华德休斯医学院,与生命科学研究基础。

出版物:Bruce R. Ksander等人,“ABCB5是角膜发育和修复所需的肢体干细胞基因,”自然“,2014; DOI:10.1038 / Nature13426

图像:照片由Kira Lathrop,Bruce Ksander,Markus Frank和Natasha Frank


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