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研究突破后盲目原因的新希望

时间:2021-09-18 10:52:07 来源:

国际团队为盲目原因提供了研究突破。他们鉴定了与年龄相关的黄斑变性相关的新蛋白质,可以为疾病的诊断和治疗提供新的希望。

研究人员已经确定了与年龄相关的黄斑变性(AMD)相关的新蛋白质,可以为疾病的诊断和治疗提供新的希望,这仅影响英国的150万人。

由曼彻斯特大学伦敦大学玛丽大学的科学家组成的研究团队,尼斯·尼斯·拉德德大学医学中心,奈梅亨,发现含有因子H相关蛋白4(FHR-4)的蛋白质含量明显高。在AMD患者的血液中。

进一步调查,使用捐赠用于医学研究的眼组织,显示出Macula内的FHR-4蛋白 - 受疾病影响的眼睛的特定区域。

本研究的结果开辟了新的早期诊断途径,通过测量血液中的FHR-4水平,并表明靶向该蛋白质的疗法可以为疾病提供有希望的未来治疗选择。

FHR-4调节补体系统,免疫系统的一部分,在炎症和身体防御感染中起着关键作用。

以前的研究将补体系统与AMD相关联,表明关键补体蛋白的遗传继承的故障是该病症的强风险因素。

在这项研究中,研究人员使用了一种遗传技术,称为基因组关联研究,以确定与AMD患者中发现的FHR-4水平相关的基因组的特定变化。

它们发现更高的血液FHR-4水平与属于因子H系列的蛋白质代码的基因的变化相关,该蛋白质在基因组的特定区域内聚集在一起。鉴定的遗传变化也与遗传变异重叠,首先发现增加了20多年前AMD的风险。

结果表明,遗传性遗传变化可导致血液FHR-4水平更高,这导致眼睛内的补体系统的不受控制激活和驱动疾病。

使用两个独立的AMD患者数据的484名患者和522名常见的对照样品测量FHR-4的血液水平。这些是剑桥AMD研究,由摩尔菲尔德·莫尔教授来自摩尔菲尔德眼科医院和UCL Ophthalmology(现在在加州旧金山大学)和剑桥大学教授John Yates,以及由此引领的欧洲遗传数据库(Eugenda)。 Anneke Den Hollander教授和Radboud大学医疗中心的Carel Hoyng教授。

AMD有两种主要类型 - '湿'AMD和'干'AMD。虽然“湿”AMD存在一些治疗方案,但目前没有可用治疗的“干”AMD。

瓦伦蒂纳Cipriani博士,他们联合领导了Radboud大学医疗中心的LauraLorés-Motta博士统计数据分析,是伦敦王后大学的眼科统计遗传学专家,以及国际AMD基因组学联盟的成员(IAMDGC ), 说:“通过揭示FHR-4作为AMD的关键分子播放器,我们的研究能够在因子H地区进行遗传疾病易感性。这是复杂遗传学领域中最成熟的遗传关联之一。我们希望我们的调查结果将加速更广泛研究界的兴趣在AMD中的补充系统的参与中,具有揭示疾病中整个“互补”作用的最终目标。“

Simon Clark教授是曼彻斯特大学保健和疾病补充制度的专家,说:“这项研究真的是我们了解补助激活如何推动这种主要致盲疾病的一步变化。到目前为止,疾病中FHR蛋白在疾病中扮演的作用仅被推断出来。但现在我们展示了直接链接,更令人兴奋地成为更接近识别一组潜在治疗目标来治疗这种衰弱的疾病的有形步骤。“

Paul Bishop教授,曼彻斯特大学眼科医生和AMD专家说:“组合的蛋白质和遗传调查结果提供了令人信服的证据,即FHR-4是影响眼睛的免疫系统部分的关键控制器。除了改善对AMD的理解之外,这项工作还提供了一种通过简单地测量FHR-4的血液水平来预测疾病风险的方法,并通过减少FHR-4的血液水平来提供新的治疗途径免疫系统在眼中的功能。“

Paul Morgan教授,加软坊大学的补充生物学专家,以及在这项工作的抗体和测定的开发领域的领导者表示:“欧洲各地的补充生物学,眼病和遗传学的专家之间的合作使得群体的累积是血浆的基因描述的FHR-4水平是发展AMD风险的重要预测因素。我们开发的独特抗体和测定不仅有助于促进风险预测,而且还具有治疗这种常见和毁灭性疾病的新方法。“

参考:“因子H相关蛋白4的循环水平增加与年龄相关的黄斑变性强烈关联,”瓦伦蒂纳Cipriani,LauraLorés-Motta,Fan He,Dina Fathalla,Viranga Tilakaratna,Selina Mcrang,Nadhim Bayatti,İlhane.Acar, Carel B. Hoyng,Sascha Fauser,Anthony T. Moore,John Rw Yates,Eiko K. de Jong,B. Paul Morgan,Anneke I. Den Hollander,Paul N.主教和Simon J.Clark,2020年2月7日,自然通信.doi:
10.1038 / s41467-020-14499-3


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