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科学家更接近寻找败血症治疗

时间:2021-07-28 10:52:18 来源:

新的猪特异性败血症评估标准可以允许研究人员更好地评估感染,更准确地追踪潜在的败血症治疗在临床前猪模型的效果。图像显示由Fcmbl磁珠(灰色球体)捕获的大肠杆菌(绿色)细菌。

败血症或血液中毒发生在身体对感染的反应损害其自己的组织和器官时,导致器官衰竭。它每年在全世界杀死数百万美元,并且是住院的人民最常见的死亡原因。尽管其流行率,但标准治疗是给予患者抗生素和液体,并且由于临床试验中脓毒症治疗的高衰竭率,过去30年没有开发新的疗法。

通常用于测试临床前试验(小鼠和狒狒)的药物的动物是对败血症的人体反应的差,因为它们经常抵抗导致脓毒症感染的病原体。猪是一种更好的模型生物,因为他们的免疫系统和人类占相同机器的80%,他们的血液凝伴素是相似的,并且它们的大尺寸可以实际地监测其变化。然而,即使在猪研究中,即使在猪研究中,目前仍未用人类临床实践中使用的相同标准来测量动物对败血症的反应,这主要是因为研究设施缺乏在多种动物上进行所需测试所需的测试所需的人员,设备和临床设施。

为了解决这个问题,来自哈佛大学和波士顿儿童医院的Wyss学院的科学家团队创造了一种新的临床监测方法,旨在测量猪中的败血症反应。基于多种生理迹象和器官衰竭而不是死亡的猪分析猪可以帮助提供更准确的预测患有脓毒症药物对人类的影响,然后才能达到临床试验。据报道,该研究据报道批判性医学的进展。

基于2016年议定书评估了败血症的人类病例,该协议使用顺序器官失败评估(沙发)评分标准通过纳入心脏,肾脏,肝脏,肺癌,脑和血液凝血功能的测量来分类脓毒症的严重程度,如败血症导致多个器官失败。通常,动物模型是通过动物死因是否由于疾病而死亡,确切原因仅在尸检时确定。通过临床上使用的SEPSIS-3评估的启发,研究人员通过猪特异性SEPSIS-3(SS-SEPSIS-3)协议,具有猪特异性沙发(SS-SOFA)评分标准,以便他们可以评估患有感染猪的败血症以反映人类临床评估的方式。

“我们的系统超越了仅测量病原体注射对炎症和动物存活的影响。因为它模仿败血症患者的危及生命的器官衰竭,它也可能会更好地预测败血症疗法如何在人类中表现,“Wyss Institute and Co-Author的高级员工科学家Mike Super本文。

Anna Waterhouse是Wyss Institute的前研究科学家,并与由波士顿儿童医院的高级兽医,亚瑟·奈德领导的外科团队进行研究。它们将大肠杆菌细菌注入18只年轻约克郡猪的血液中,并使用新的协议实时评估各种器官的反应。在有意识的同时给予六只猪,在麻醉下有六个,六个没有接受大肠杆菌,但经历了相同的程序(四个有意识和两个麻醉)。科学家发现,有意识和麻醉猪的总SS-SOFA分数增加,主要是由于肾脏和血液凝血失效,有两种有意识的动物发育急性肾功能衰竭。

基于那些器官故障以及麻醉诱导的心力衰竭以及由于身体的心脏衰竭以及由于身体的心脏衰竭和发烧缺乏发烧,将三种麻醉的动物分类为经历脓肠梗阻(SS-SOFA系统中的最高严重程度)。温度。这些结果表明,在评估对败血症的反应时需要考虑麻醉的影响。

动物实时监测动物,无论是活着的还是麻醉,都需要对人员和时间的重大投入,但能够更加紧密复制和研究人类脓毒症的反应可能对药物开发和测试具有显着益处。

“我们改进的猪特异性沙发评分方法基于SEPSIS-3指南为未来的研究奠定了基础,该研究可以在用较长的时间框架,不同的病原菌菌株和抗生素治疗中进行评估时量化败血症的严重程度,以及通常的抗生素治疗伴随脓毒症在人类患者中,“相应的作者和Wyss创始总监唐纳德·索伯,也是哈佛医学院血管生物学教授和波士顿儿童医院的血管生物学计划,以及在哈佛大学的生物工程教授John A. Paulson工程学院和应用科学(SEA)。

出版物:Anna Waterhouse等,“在猪模型中的植物血症和脓毒症进展期间修改了临床监测评估标准,母猪模型中的脓毒症进展”,2018年批判性医学进展; 1:021


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