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大冢特应性皮炎新药difamilast两项III期临床均达主要终点

编译丨newborn

大冢制药日前公布了在日本开展的两项评估difamilast(OPA-15406,MM36)治疗轻度至中度特应性皮炎III期临床的顶线结果。其中一项在成人患者中开展,另一项在儿童患者中开展。

这两项研究均为多中心、随机、双盲、赋形剂对照、平行组研究。在成人研究中,使用1% difamilast软膏或赋形剂,每日2次,连续用药4周。在儿童研究中,使用0.3%或1% difamilast软膏或赋形剂,每日2次,连续用药4周。两项研究均采用研究者整体评估(IGA)来评估治疗效果,主要终点定义为:IGA评分为0(皮损完全清除)或1(几乎完全清除)、且相对基线水平至少改善2分的患者比例。IGA是一种在特应性皮炎临床试验中应用的标准方法,采用严重程度评分来评估全身症状。

结果显示,成人和儿童试验均达到了主要终点:与赋形剂组,difamilast治疗组IGA成功率更高,且差异具有统计学意义。两项试验中,未发现重大不良事件。目前,大冢正在对试验结果进行进一步分析,完整结果将在未来召开的医学会议上公布。

特应性皮炎(AD)是一种慢性炎症性皮肤病,其特征是皮肤红肿、破裂,伴有剧烈瘙痒。该病的发病最常见于年龄3-6个月婴幼儿,大约60%的患者在出生后一年内、90%的患者在5岁前出现疾病。大多数患者在儿童时期疾病消失,但有10%-30%的患者持续终生。据估计,在美国约有1800万AD患者,占到了皮肤科就诊患者总数的20%。

Difamilast是一种非甾体、局部抗炎磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,由大冢制药发现,目前正处于后期临床开发,用于治疗轻度至中度AD。该药被认为通过抑制促炎性细胞因子和化学介质的产生而发挥抗炎作用,这些介质被认为是引起AD症状和体征的原因。特别是,difamilast对PDE4的B亚型具有高度选择性的抑制活性,这是一种在炎症中发挥重要作用的酶。

2016年,大冢与Medimetriks达成了一项授权协议,授予Medimetriks在美国市场开发、销售、生产difamilast的权利。目前,Medimetriks正在做相关准备工作,在美国开展difamilast治疗AD的III期试验。

辉瑞的非甾体PDE4抑制剂类AD药物Eucrisa(crisaborole,克立硼罗,2%软膏剂)于2016年12月获批上市。就在最近,Eucrisa再获FDA批准用于治疗年龄≥3个月的婴幼儿,成为首个也是唯一一个适用于年龄低至3个月轻中度AD儿科患者的无类固醇局部处方药。

AD是一个竞争日益激烈的治疗领域。目前,赛诺菲/再生元的Dupixent是该领域的领导者,这是一种IL-4/IL-13靶向单抗,于2017年获批上市,成为首个治疗中重度AD的靶向生物疗法,适应症为:用于外用处方药无法充分控制病情或不适合这些药物治疗的中度至重度特应性皮炎青少年(12-17岁)和成人(≥18岁)患者。该药治疗6-11岁儿童的补充申请在美国已进入优先审查。

此外,还有多个AD药物在III期临床试验中取得了成功,包括Incyte公司JAK1/2抑制剂ruxolitinib(乳膏剂)、辉瑞新一代JAK1抑制剂abrocitinib(口服剂)、礼来JAK抑制剂Olumiant(口服剂)、Maruho公司IL-31阻断抗体nemolizumab(注射剂)等。

参考来源:Otsuka Announces Top-line Results from Two Phase 3 Studies in Japan for Atopic Dermatitis Drug Candidate Difamilast (OPA-15406)

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