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Nature子刊:一剂氯胺酮 可能有效治疗酗酒问题

近日,《Nature communications》杂志上发表了一项研究,表明酗酒者恢复饮酒相关记忆并注射氯胺酮后,他们的饮酒欲望会迅速降低,酒精摄入量在9个月内会稳定减少。

酗酒的缘由

研究者认为,“学习”是人们酗酒的核心因素,而非适应性奖励记忆(Maladaptivereward memories,MRMs)则是酒精、毒品上瘾等现象形成和维持的关键。

本质上,酒精劫持了大脑内部的奖励学习系统,将环境刺激(如啤酒的气味和味道等)与酒精奖励联系在一起,从而刺激人们产生酗酒欲望。而且,这些奖励记忆一旦建立起来,就很难重新学习并形成其他健康的记忆。

展开研究

首先,招募90个爱喝啤酒的酗酒者,其中男性55名,女性35名,且均是青壮年。他们平均每周的饮酒量相当于大约30品脱啤酒,是建议限量的5倍。

接着,研究人员将参与者随机分为三组,每组30人,对前两组进行饮酒记忆检索。给他们每人一杯150毫升的啤酒,向他们展示啤酒和其他饮料的图片,让参与者对自己的饮酒欲望和预期愉悦程度分别进行评分,从而恢复人们对喝啤酒的奖励记忆。而第三组则不进行该项检索。

研究的第1天,为了确定基本饮酒欲望,他们被允许喝啤酒。但在第二天,啤酒被意外地从他们身边拿走,并给第一组(MRM retrieval + ketamine,RET + KET)静脉注射氯胺酮,另一组(MRM retrieval+placebo, RET + PBO)则注射安慰剂,最后一组(no MRM retrieval + ketamine, NO RET + KET)被静脉注射了氯胺酮。第3天,重新激活酒精相关-MRMs,不同的是,给前两组分别提供啤酒,展示啤酒图片,而给NO RET + KET组提供橙汁并展示橙汁图片,且所有参与者的饮品在恰当的时间被拿走,之后分别对应注射氯胺酮或安慰剂,同时检测参与者血液中的氯胺酮含量。

饮酒结果的变化

在10天的随访中,相比与其他组,RET + KET组的饮酒欲望、饮酒量和饮酒时间明显减少,对啤酒也没有很强烈的欲望。在随后9个月的随访中,所有参与者均在一定程度上减少了饮酒,其中,RET + KET组改善尤为突出,每周平均饮酒量减少了一半。

氯胺酮

氯胺酮是一种常见的解离性麻醉剂,而且它是一种高度亲和的非竞争性NMDAR拮抗剂,对人体的耐受性和安全性相对较好。氯胺酮由于其快速和新颖的抗抑郁作用,目前在神经科学和精神病学被广泛运用。重要的是,这些药品的抗抑郁性和抗成瘾性可能是相通的。

因此,评估氯胺酮具有治疗成瘾性疾病的潜力,静脉注射氯胺酮将通过阻断NMDAR活性,干扰酗酒者体内的与酒精相关-MRMs的再整合,从而治疗酗酒问题。

第一作者Das博士提到,这项研究是实验性的,而非临床试验。需要进一步的研究,以优化治疗方法,以期成为治疗酗酒或其他毒瘾的良药。

参考文献:

1. One shot of ketamine could reduce problem drinking

2. Ravi K. Das, Grace Gale, et al. Ketamine can reduceharmful drinking by pharmacologically rewriting drinking memories. NatureCommunications (2019).

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