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抗生素暴露与结肠癌风险增加有关

在英国医疗记录的广泛“数据挖掘”分析中,约翰霍普金斯基梅尔癌症中心的研究人员得出结论,即使服用一个疗程的抗生素也可能会增加 - 尽管是轻微 - 患结肠癌的风险 - 但不是直肠癌 - 十年后。报告作者称,8月20日期刊“肠道”报道的调查结果强调了明智地使用这类药物的必要性,这些药物往往是不正确或过度使用的。

“这项研究的主要信息是抗生素管理的重要性:不用抗生素治疗常见的病毒感染,尽可能在最短的时间内使用它们,并使用靶向抗生素而不是广谱抗生素,”研究负责人Cynthia L. Sears说, MD,Bloomberg~Kimmel约翰霍普金斯Kimmel癌症中心癌症免疫疗法教授。“这项研究增加了我们的理解,即这些药物可能具有显着的脱靶效应,包括诱发慢性疾病。”

西尔斯提醒说,像她这样的医疗记录研究并不是为了证明因果关系,而是为了确定风险因素和疾病之间可能存在的联系。但她指出,由于数据库在很长一段时间内掌握了如此多的具体信息,研究作者得出的结论是,结肠癌风险暴露的最可能解释是抗生素对微生物组的影响 - 集合生活在肠道中的细菌。

抗生素在世界范围内被广泛用于治疗细菌感染,并且有越来越多的证据,包括几个流行病学数据库研究,将这些药物的使用与结直肠癌的风险联系起来,Sears和贾嘉嘉解释说,医学博士,公共卫生硕士,彭博社〜吉梅尔癌症免疫治疗研究所研究员。然而,调查人员说,这些过去的研究有各种各样的缺点,包括未能控制其他结肠直肠癌风险因素(家族史,肥胖史,吸烟,饮酒和糖尿病)的回忆偏见患者对抗生素的回忆使用,未能分离关于结肠癌和直肠癌的数据,以及太少的研究参与者产生有意义的结论。

为了解更多有关抗生素与结直肠癌之间关系的信息,Sears,Zhang和他们的同事从临床实践研究数据链(CPRD)中挖掘了数据,这是世界上最大的“匿名”临床记录电子病历数据库之一。不识别个别患者。CPRD持有英国1,100多万患者的信息,包括药物处方和诊断数据,使这项研究成为第一个基于人群的研究,旨在研究抗生素暴露与结直肠癌风险之间的关系。

专注于从1989年1月1日至2012年12月31日的23年间,研究人员发现了28,890例结直肠癌。他们将这些患者记录中的每一个与最多五名从未患过这种疾病的健康“对照”相匹配,但他们具有相似的特征,包括年龄,性别和全科医生所在的位置,共计137,077个“对照”病例进行比较。

然后,他们使用医疗记录来识别和评估结肠直肠癌风险因素的每个病史,例如肥胖,吸烟,饮酒和糖尿病的历史,以及抗生素的使用。

正如预期的那样,研究人员发现那些患有结肠直肠癌的患者更有可能患有一种或多种已知的危险因素。然而,当他们在统计评估中考虑这些因素时,他们发现患有结肠癌的人更容易接触抗生素(71.3%与69.1%相比)。与健康受试者相比,那些患有直肠癌的人没有表现出这种相关性并且具有相同的抗生素暴露。

进一步的研究表明,抗生素暴露仅与近端结肠癌(结肠的第一部分和中部)的癌症风险增加约15%有关,而与远端结肠(结肠的最后部分)的风险增加无关,并且这种风险特别严重。在暴露于杀死厌氧菌的抗生素类之后,例如青霉素家族中的那些。

研究人员表示,令人信服的研究结果显示,结肠癌风险增加迅速,仅开始抗生素暴露15-30天(风险增加约8%,总抗生素暴露15-30天,增加约15%)暴露于抗生素总量30天或以上的风险)。然而,直肠癌的相关性被逆转:抗生素暴露总量越多,特别是60天或更长时间的总暴露量,他们在该位置患癌症的可能性就越小。结肠癌发生的癌症至少在10年前与抗生素暴露有关。在不到10年之前暴露的风险没有增加。

西尔斯解释说,尽管抗生素在消除细菌感染方面通常非常有效,但他们也可以通过杀死有益细菌并让病原体茁壮成长来改变肠道生物群系的平衡。这些幸存的细菌中的一些可能致癌,促使息肉生长并发展成恶性肿瘤。

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