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新的人源化小鼠模型可洞悉免疫疗法的抵抗力

费城-(2021年1月12日)-Wistar研究所的科学家创建了一种先进的人源化免疫系统小鼠模型,该模型可让他们检查对黑色素瘤免疫检查点封锁疗法的抵抗力。它揭示了肥大细胞的核心作用。这些发现今天发表在《自然通讯》杂志上。

Checkpoint抑制剂彻底改变了晚期黑素瘤的治疗选择。但是,只有一小部分患者对此疗法有反应,并且由于重新出现抗药性病变而复发。

Wistar研究所黑素瘤研究中心成员Rajasekharan Somasundaram博士说:“为了更好地理解为什么某些癌症对检查点疗法不产生反应或变得不耐受,我们需要更多的临床前模型来模拟人类肿瘤的免疫环境。”是该论文的第一作者和相应作者。

由于鼠类和人类免疫系统存在重大差异,因此小鼠模型无法研究独特的人类免疫机制。“人源化”小鼠模型被广泛用于模拟小鼠的人体免疫系统。

Wistar的新型人源化小鼠模型依赖于经过移植的人类干细胞和组织,它们经过独特的工程改造,可以产生人细胞因子的组合,从而产生更具生理相关性的模型系统,以评估新的免疫肿瘤疗法和针对肿瘤微环境的有效治疗方法。

“我们新颖的人性化小鼠模型具有更长的寿命,使我们能够研究人类肿瘤移植后对免疫疗法的治疗反应,” Somasundaram说,他是Wistar团队的成员,该团队由Meenhard Herlyn,DVM,D.Sc。教授担任。 Wistar研究所癌症中心,Wistar研究所黑素瘤研究中心主任以及该研究的共同资深作者。

研究人员将人类转移性黑色素瘤细胞系移植到其人源化小鼠模型中,并用抗PD-1抗体治疗。通过研究免疫细胞向肿瘤中的浸润,Somasundaram及其同事观察到了抗PD-1治疗的肿瘤中有大量浸润的肥大细胞。肥大细胞是遍布全身的免疫细胞,特别是在皮肤和粘膜中,它们是抵抗病原体的第一道防线。在接受免疫检查点疗法的黑色素瘤患者的样本中,研究小组在无反应的肿瘤中发现了同样更高的肥大细胞丰度。

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