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Sarepta公布基因疗法SRP-9001和SRP-9003积极数据 附项目报告

编译丨newborn

Sarepta Therapeutics是罕见病精准基因医学的领导者。近日,该公司公布了2款基因疗法SRP-9001和SRP-9003的阳性临床结果。

SRP-9001

SRP-9001是一款治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的基因疗法,旨在将编码微营养不良蛋白(micro-dystrophin)的基因传递到肌肉组织,使肌肉细胞表达微营养不良蛋白。

此次公布的结果包括4例非卧床患者(4-7岁)的2年随访数据。结果显示,在一次性注射SRP-9001两年后,北极星移动功能(NSAA)评估较基线平均继续提高。在第90天,所有患者均证实了载体转导,NSAA评分显示功能改善、肌酸激酶(CK)水平降低。患者在治疗一年后平均比基线增加5.5分,在治疗后2年比基线增加7.0分。在2年期间,所有患者对SRP-9001的耐受性良好。所有不良事件均为轻度或中度,且发生在治疗后90天内。无严重不良事件或补体激活迹象。

现在,这些患者现在已经6-8岁。去年发表于《PLOS One》期刊的DMD历史数据分析发现,平均而言,6-8岁的DMD患者,NSAA评分会在6.3岁达到峰值,然后开始下降。此次公布的2年结果显示,SRP-9001一次性注射治疗已经改变了疾病的进程。

SRP-9003

SRP-9003是一款治疗肢带型肌营养不良2E型(LGMD2E)的基因疗法,旨在将编码全长β-肌聚糖蛋白的基因传递到肌肉组织,使肌肉细胞表达β-肌聚糖蛋白。

此次公布的结果包括临床试验中低剂量队列中3例患者的18个月功能数据、高剂量队列中3例患者的6个月功能数据。结果显示,2个剂量组输注SRP-9003后,均观察到骨骼肌的有效转导和β-肌聚糖蛋白的表达,治疗90天时肌酸激酶(CK)显著降低。队列特异性结果如下:

——队列1(低剂量),18个月时:所有3例患者在所有功能性测量中都继续显示出较基线水平的改善,包括肌营养不良评估(NSAD)、起身时间、四阶爬升、100米步行测试、10米步行测试。与基线相比,6个月时NSAD的平均改善为3.0,18个月时为5.7。自2020年6月公布一年更新数据以来,没有观察到新的药物相关安全信号,也没有观察到血小板计数下降至正常范围之外或补体激活的迹象。

——队列2(高剂量),6个月时:所有3例患者在所有功能指标上都显示出了改善,包括NSAD、起身时间、四阶爬升、100米步行测试、10米步行测试。与基线检查相比,NSAD平均改善3.7。自2020年6月公布蛋白表达结果以来,没有观察到新的药物相关安全信号,没有观察到血小板计数下降至正常范围之外或补体激活的迹象。

上述结果证实,2组患者在18个月和6个月时功能指标的改善明显不同于年龄匹配自然病史组的预测。这种功能结果反应的持续持久性强化了SRP-9003正在进入肌肉并暗示正在改善对疾病介导的肌肉损伤。

参考来源:New data bolsters Sarepta gene therapies for two deadly muscle diseases

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