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新冠特效疗法百团大战 “中和抗体”上演神仙打架

文/haon

日前,世界卫生组织在发布新冠肺炎疫情最新报告时,有一条特别警示,告诫各方不要向新冠肺炎患者推荐或使用未经证实的治疗方法。

早在今年3月,为加强国际合作、加速寻找新冠肺炎治疗方案,世卫组织在全球启动了“团结试验”。据悉,已有100多个国家表示有兴趣参加或声援“团结试验”。而网络上也盛传有80多种新冠肺炎治疗方法已经进入临床。

然而,真正有效的手段目前仍处于缺失状态。除了大热的瑞德西韦、各类疫苗、连花清瘟以及甚嚣尘上的羟氯喹以外,连日来,还有一些治疗方案同样引发了广泛关注和争议。

究竟,它们在抗疫路上将会弯道超车还是折戟沉沙?新浪医药盘点和梳理了几个热门方向。

最被专家看好的方案——“中和抗体”

5月15日,位于加州圣地亚哥的Sorrento Therapeutics公司宣布,其发现STI-1499中和抗体可以 "100%地抑制"新冠病毒复制,阻断感染,4天内清除病毒,有望比疫苗更早上市。消息一出,引发轰动,Sorrento公司股价在争议声中大幅飙升,最高涨幅达到243.51%。

为何此前几乎默默无闻的“中和抗体”疗法突然“一鸣惊人”?

对此,广东省人民医院胸外科主任乔贵宾教授在接受新浪医药采访时指出:与瑞德西韦等药物通过抑制治疗新冠肺炎的方式不同的是,“中和抗体”疗法是指当病毒入侵人体后,身体里受刺激产生抗体,能迅速识别病毒,改变病毒功能,阻止它侵入细胞(类似于酸碱中和作用一样),这是一种更根本、更安全的治疗手段。因此,在疫苗产生之前,他个人目前最看好“中和抗体”。

尽管“中和抗体”疗法被广大专家看好,但是Sorrento公司所披露的“100%有效性”、“有了抗体就不需要疫苗”、“最快几个月上市”等说法却受到了普遍质疑。许多业内专家均表示,该公司宣布的只是一项体外病毒感染试验的结果,还需要动物试验和进一步的临床试验,而该公司的项目最快审批时间也得两年左右。

然而,无论如何,Sorrento公司激出的水花,让我们发现众多国内外团队在新冠中和抗体上早有布局。

国内

3月20日,君实生物发布公告称,与中科院微生物研究所签订合作协议,共同开发生产新冠中和抗体。有消息称,君实生物的新冠中和抗体在国内已经接近临床试验。

5月4日,君实生物将大中华区以外地区的新冠中和抗体临床、生产及商业化授权给美国礼来公司,交易金额最高可达2.45亿美元。礼来表示将在今年第二季度向FDA申报其在美临床试验。

5月9日,军事医学科学院生物工程研究所陈薇院士团队和西湖大学周强团队发表文章称,单克隆抗体4A8具有强病毒中和能力,体外实验发现,该抗体可以明显抑制新冠病毒活性。

5月18日,最新重磅消息指出,中国首都医科大学、中国科学院微生物研究所、中国科学院天津工业生物技术研究所、深圳市第三人民医院等多家单位组成的中国科研团队在《科学》杂志上在线发表论文宣布,发现了两种可有效阻断新冠病毒感染的人源单克隆抗体:B38和H4,有望用于抗新冠药物和疫苗的研发。据悉,这两个抗体已在相关公司进行产品转化。

此外,清华大学医学院、北大生物医学前沿创新中心、第三军医大学、复旦大学等多个科研机构也在积极布局中和抗体。

甚至有专家乐观估计,到今年10月份,优质中和抗体可能研制成功,有望成为针对新冠病毒首先取得突破的有效疗法,其难点就在于“是把抗体大规模生产,临床证明安全有效”。

国外

5月初,以色列国家生物科学研究所宣传获得了新冠病毒中和抗体,但并没有给出任何具体的数据。

5月12日,哈佛大学和Scripps 研究所的团队,利用高通量抗体分离平台,快速筛选出了1000多种新冠病毒特异性抗体,其中的一些抗体表现了很好的病毒中和活性,在仓鼠病毒感染模型中,也展示出了抑制病毒感染的保护效果。

5月15日,匹兹堡大学利用噬菌体展示技术,筛选到了多个单克隆抗体,对新冠病毒有很好的中和效果。在hACE2转基因小鼠的动物试验中,也展示了抑制病毒感染的能力,在预先注射中和抗体之后,5只小鼠里只有一只被新冠病毒所感染。

5月16日,洛克菲勒大学的研究团队,从68个COVID-19康复患者外周血单核细胞中,筛选到了表达新冠病毒抗体的记忆B细胞,获得了多个具有高中和活性的单克隆抗体。

最没有办法的办法——百年“血浆疗法”

在中和抗体引发关注之后,业界最爱与之对比的是“血浆(血清)疗法”。相比之下,中和抗体是从康复患者中筛选出的优质抗体,将其变成“类药物”,而“血浆疗法”是依靠在特定时间段已康复的患者中提取血浆(含抗体),然后将其注射到其他患者中治疗疾病,简单来说,就是输血。

资料显示,”血浆疗法“至今已经流传了100多年,该疗法于2003年曾用于严重急性呼吸系统综合症(SARS)。在没有疫苗,没有更好的治疗手段的情况下,“血浆疗法”在我国抗疫初期被紧急启用,从今年2月8日开始,首批重症、危重症患者接受了血浆治疗,取得了良好效果。截至目前,全国累计临床使用恢复期血浆治疗的患者超过700例。

在卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》中,“康复者血浆治疗”被正式推荐使用。此外,在中国专家团队首次驰援海外的时候,康复者血浆治疗甚至还同连花清瘟等医疗物资共同出征意大利。

据统计,在中国经验取得成功之后,许多国家也先后将“血浆疗法”提上议程。

今年3月下旬,美国FDA紧急授权使用康复者“血浆疗法”治疗危重症患者。到了4月,FDA正式批准约翰·霍普金斯大学开展“血浆疗法”试验,而美国最新研究披露,“血浆疗法”治新冠目前仅出现了1%有严重不良反应。值得一提的是,在2019年2月FDA曾发出警告:千万不要使用“血浆疗法”!随着疫情迅速蔓延,美国开始重新接纳这项应急疗法。

几乎在美国开展试验的同时,迪拜卫生局宣布、新加坡国家传染病中心、日本国立医疗研究中心也纷纷宣布启动“血浆疗法”抗疫的临床研究工作。不久前,伦敦地区的医院也宣布尝试使用“血浆疗法”应对新冠肺炎。此外,据报道,意大利已有孕妇接受“血浆疗法”被治愈,韩国也披露有两名新冠肺炎患者经过“血浆疗法”被治愈……

然而尽管血浆治疗已经成为全球抗疫热门手段,但许多专家指出,“血浆疗法”只是无计可施下的“最后一道防线”,是“没有办法的办法”。

在乔贵宾教授看来,“血浆疗法”首先拥有“先天不足”的劣势。除了本身受到血液制品要求高、资源少、使用条件苛刻、输血风险隐患大以及血浆中的抗体差异性和排异性等局限性因素以外,“血浆疗法”并没有经过现代医学中的随机、双盲、对照研究的结果论证,因此还未被批准为常规临床治疗方法。目前“血浆疗法”只能按照个别重症或危重病人,根据“同情用药”的原则使用。

不过值得一提的是,为了打破“血浆疗法”的局限性,4月7日,血液制品巨头CSL宣布与日本武田制药(Takeda)携手合作,开发一种新冠病毒(COVID-19)“血浆疗法”衍生产品——一种名为超免疫球蛋白(H-IG)的标准化、高浓缩产品,。而后不久,Biotest、BPL、LFB、Octaparma四家血浆领域的全球生物技术公司也宣布加入这个联盟。新产品有望减少患者输血反应、进一步提升药物的准确性、有效性,解决资源匮乏等问题。

饱受争议的——神奇的“干细胞疗法”

在此次抗疫战争中,“干细胞疗法”自然同样成为了大热门。

日前,阿联酋细胞中心公布,干细胞治疗新冠肺炎取得突破性进展,显示出可靠的安全性。如果试验成功,该方法将作为既定治疗方案的辅助方法而被广泛使用。

早在今年4月,干细胞的疗效同样被我国科技部相关负责人盖章。据称,”干细胞疗法“当时已在武汉完成了超过200例患者的治疗,临床治疗安全性良好。

作为近年来医学领域的大热门,干细胞在医学界被称之为“万能细胞”,仿佛具有 "超能力",可以转化成身体的任何细胞,如皮肤干细胞常见于皮肤移植,毛囊干细胞则可用来植发。而据专家分析,而此次国内新冠患者治疗所用到的干细胞几乎全部是间充质干细胞。间充质干细胞凭借着免疫调节机制、抗炎作用、修复受损组织等特性,在新冠肺炎重症患者的救治中起到很好的作用。

据中国临床试验注册中心的数据显示,截至5月21日,相关已注册的研究课题达到了22个(包括3个已撤销),其中自4月2日起,就没有新课题增加。

而美国FDA,也在4月5日批准了在同情用药的途径下使用间充质干细胞来治疗病情最严重的新冠肺炎患者。英国日前也启动了间充质干细胞治疗新冠肺炎的临床项目。

然而,尽管干细胞为抗击新冠肺炎提供了新思路,但乔贵宾教授表示,干细胞治疗新冠肺炎作为一种全新的挑战,可能会耗费更多的时间和人力物力成本来研究。许多专家也在质疑,在没有明显表现出相比其它疗法适用于COVID-19更具潜力的情况下,如果继续大规模开展临床试验,将抢占和浪费许多临床试验的患者资源。

此外,美国近日也有新闻爆出,由于对初步证据和案例研究不加批判性报道,误导了许多美国民众,一些不法企业钻了空子,开始销售未经许可和未经证实的基于“干细胞疗法”敛财。针对此乱象,美国科学界专家强烈呼吁制止“干细胞疗法”的滥用,而专家们也强调只有通过严格的临床前以及临床试验,在证据充分的前提下,才能确定干细胞疗法作为COVID-19的治疗方法的可能性。

参考来源:

1.拇指医药:《中美“新冠中和抗体”暗战:Sorrento慢半拍,中国抗体最快下月在美进入临床》

2.八点健闻:《华人公司称发现4天100%抑制新冠病毒的抗体,解药还是忽悠?》

3.科创板日报:《干细胞为新冠治疗提供新思路 美两款产品连续获批临床 这家A股公司有关联》

4.BioArtReports :《呼吁!需要更多力量制止干细胞治疗新冠肺炎的乱象》

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