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ROCK2抑制剂达到关键性试验临床终点 可恢复免疫系统平衡

今日,Kadmon公司宣布,其口服选择性ROCK2抑制belumosudil(KD025),在治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者的关键试验ROCKstar中,达到了总缓解率(ORR)这一主要研究终点。Kadmon公司正在实时肿瘤学审评(RTOR)试点项目下向美国FDA递交belumosudil的新药申请(NDA),预计该公司将于今年第四季度完成递交。

造血干细胞移植是血液或骨髓癌症常见的治疗手段。移植后干细胞可攻击宿主的健康细胞,从而能带来一系列严重的副作用,cGVHD就是其中之一。据估计,大约有30%-70%接受造血干细胞移植的患者,会出现cGVHD症状(炎症反应和多器官组织纤维化等)。cGVHD的病理机制包括促炎性细胞因子IL-21和IL-17的过量产生;T滤泡辅助细胞(Tfh)和B细胞过度活化,从而导致过量抗体的产生;以及调节性T(Treg)细胞的缺乏,导致免疫反应的失调。

作为一款ROCK2激酶抑制剂,belumosudil能通过减轻STAT3的磷酸化,加强STAT5的磷酸化,从而下调过度活化的T细胞(Th17),上调Treg细胞功能,进而重建免疫平衡。此外,ROCK抑制剂还可预防组织纤维化过程,并且能诱导已经建立的纤维化出现消退。此前,belumosudil已被FDA授予突破性疗法认定和孤儿药资格。

▲Belumosudil的潜在作用机理(图片来源:参考资料[2])

此前接受过至少2次系统性治疗的cGVHD患者参与了这项名为ROCKstar的关键性研究,并被随机分组分别接受不同剂量belumosudil的治疗。该试验的初步分析结果显示,belumosudil的治疗使患者达到了ORR这一主要研究终点。接受每日一次200 mg belumosudil治疗的患者的ORR达到73%,而每日两次200 mg belumosudil治疗的患者的ORR达到了74%。此外,49%获得缓解的患者在进行初步分析时至少已维持了20周的显著缓解。

“Belumosudil在这种难以治疗的疾病中表现出了强效且持久的缓解,我们对这一结果非常满意,”Kadmon公司总裁兼首席执行官Harlan W. Waksal医学博士说:“我们很高兴能参与FDA的实时肿瘤学审评试点项目,该项目旨在加速急需疗法的有效评估。”

参考资料:

[1] Kadmon Announces Positive Topline Results of Pivotal Trial of Belumosudil (KD025) in Chronic Graft-Versus-Host Disease. Retrieved 2020-05-21, from https://investors.kadmon.com/news-releases/news-release-details/kadmon-announces-positive-topline-results-pivotal-trial

[2] KD025-208: A Phase 2a Study of KD025 for Patients with Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD): Pharmacodynamics and Updated Results. Retrieved 2020-05-21, from http://investors.kadmon.com/~/media/Files/K/Kadmon-IR/event-presentations/KD025208-tct-mtg-2-1-19.pdf

(原标题:恢复免疫系统平衡,ROCK2抑制剂达到关键性试验临床终点)

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