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强生CD38单抗皮下注射剂型获批!给药时间缩短至5分钟

5月1日,强生旗下杨森公司宣布FDA批准其CD38单抗药物达雷妥尤单抗的新剂型Darzalex Faspro(daratumumab /hyaluronidase-fihj)皮下注射剂上市,适用于:1)联合硼替佐米、美法仑和强的松(D-VMP)治疗新确诊不适合干细胞移植多发性骨髓瘤(MM)患者,2)联合来那度胺、地塞米松(D-Rd)一线治疗新确诊不适合干细胞移植MM患者,以及二线治疗复发难治MM患者。3)联合硼替佐米、地塞米松二线治疗MM患者。4)单药治疗既往接受过至少3种疗法的复发难治MM患者,包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂,或蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双重难治。

Darzalex Faspro是由达雷妥尤单抗和Halozyme Therapeutics公司基于Enhanze药物递送技术开发的重组人透明质酸酶PH20 (rHuPH20)组成的固定剂量复方,相比Darzalex静脉注射剂可以将给药时间从数小时缩短至3~5分钟。rHuPH20可以降低体内透明质酸的活性,以帮助皮下注射药物的渗透和吸收。之前罗氏已经与Halozyme Therapeutics合作推出了皮下注射剂型的Herceptin SC、MabThera SC,在2月25日还提交了Perjeta/Herceptin固定剂量复方皮下注射剂的上市申请。

FDA此项批准主要基于III期COLUMBA (MMY3012) 研究和II期PLEIADES (MMY2040) 研究的数据。在III期COLUMBA研究中,263例复发或难治MM患者接受Darzalex Faspro 1800mg皮下注射剂单药治疗,第1~2疗程(28天为1个疗程)每周给药1次,第3~6疗程每2周给药1次,第7个疗程之后每4周给药1次,给药直至疾病进展,中位给药时间5分钟。259例复发或难治MM患者接受Darzalex 16mg/kg静脉注射剂单药治疗,给药周期和频次与皮下注射剂相同,不同给药频次阶段的中位给药时间分别是7.0,4.3,3.4小时。

结果显示,Darzalex Faspro 组的总体应答率(ORR)不劣于Darzalex(41% vs 37%),药代动力学和总体安全性特性相似,并且减少了近2/3的注射给药相关不良事件(13% vs 34%)。

Darzalex Faspro将于5月11日正式在美国商业化上市。为了提高Darzalex Faspro的可及性,杨森公司推出了“CarePath Program”项目,符合商业条件的患者不管个人收入水平如何,每支支付不超过5美元。Darzalex Faspro是全球批准的首个CD38单抗皮下注射剂,目前也已经在日本提交了上市申请。该皮下注射剂在中国的临床申请也于2018年8月获得批准,

MM的肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞(B淋巴细胞发育到最终功能阶段),是全球第2常见的血液肿瘤,每年有大约13.8万例新确诊病例。2019年美国MM病例新增32000例,死亡13000例。MM疾病进展相对缓慢,临床上可用治疗方案较多,但是较难治愈,临床上表现为反复性复发与缓解,但是经过多线反复治疗后,患者逐渐陷入无药可用的境地,迫切需要新的治疗药物出现。

MM药物市场空间较大,成长起来了硼替佐米、来那度胺、泊马度胺等多个重磅大品种。CD38在不同发育阶段的骨髓瘤细胞表面一致地高度表达,但在正常淋巴细胞、髓系细胞以及某些非造血组织相对低水平表达,这使得它成为治疗骨髓瘤的有效靶点。

强生的达雷妥尤单抗是全球首个上市的CD38单抗药物,从最早作为四线疗法获批,逐渐升级为临床一线用药,目前更是成为了MM临床治疗的基石药物。Darzalex不仅让强生在MM市场继续保持领军地位,也与伊布替尼共同支撑了强生肿瘤业务的增长。2019年Darzalex 的全球销售额达到了29.98亿美元,2020Q1的销售收入为9.37亿美元(+49%)。

Darzalex Faspro皮下注射剂型的获批也让强生应对赛诺菲CD38新药isatuximab的竞争冲击时多了一种市场手段。今年3月2日,赛诺菲的Sarclisa (isatuximab)获得FDA批准,联合泊马度胺和地塞米松治疗成人多发性骨髓瘤患者,是全球第2款上市的CD38单抗。

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