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德琪医药今日正式在港交所上市

根据港交所IPO公告,创新生物医药公司德琪医药于11月20日上午九点正式登陆港交所,敲钟仪式同日举办。德琪医药于今年8月在港交所提交IPO申请,是根据主板上市规则第十八A章上市的生物科技公司,联席保荐人、联席全球协调人、联席账簿管理人及联席牵头经办人为高盛和J.P.Morgan。根据德琪医药公告,该公司股份发行价为每股18.08港元,所得款项净额约26.36亿港元。

德琪医药成立于2016年,是一家专注于创新抗肿瘤药物的生物医药公司,公司创始人、董事长兼首席执行官为梅建明博士。此次该公司在港交所上市,基石投资者包括Fidelity Investment Funds、GIC Private Limited、BlackRock Funds、Boyu、Gaoling Fund、YHG Investment及CRF Investment Holdings Company Limited等。

德琪医药的愿景是发现、开发及商业化全球同类首款、同类唯一及/或同类最优疗法。目前,该公司已建立起一条由12款产品组成且高度协同的研发管线,包括2项后期临床资产:同类首款抑制核输出蛋白(XPO1)的SINE化合物ATG-010,及第二代口服双靶点的mTORC1/2抑制剂ATG-008。

根据招股章程,德琪医药本次募集资金所得净额预计将部分用于以下用途:

· 约41%将分配予核心产品。其中约28%预计将为ATG-010研发活动和商业化提供资金;约13%预计将为ATG-008研发活动提供资金;

· 约25%将用于在研管线中其他4个临床阶段候选药物的研发活动以及里程碑付款提供资金,包括ATG-016、ATG-527、ATG-019和ATG-017;

· 约9%将用于管线中其他临床前候选药物正在进行的临床前研究及计划进行的临床试验;

· 约14%将用于扩展研发管线,包括发现新候选药物及业务开发活动。

SINE化合物和mTORC1/2双靶点抑制剂已进入后期临床

根据公开资料,德琪医药通过差异化药物研究及开发战略,成功甄别了选择性核输出抑制剂(SINE)化合物的治疗潜力。同时从Karyopharm公司获得三种SINE化合物,即ATG-010(selinexor)、ATG-016(eltanexor)及ATG-527(verdinexor)的亚太地区开发及商业化独家许可。其中,ATG-010已在中国进入临床后期。

招股章程显示,ATG-010是同类首款且是同类唯一XPO1靶向的SINE化合物,可以促使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,选择性诱导癌细胞凋亡。此前,ATG-010已获得美国FDA有条件加速批准用于治疗多发性骨髓瘤(MM)和难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)这两种血液系统恶性肿瘤,是首个也是唯一获FDA批准的SINE化合物,商品名为Xpovio。

注:IMP=核输入蛋白;NPC=核孔复合体;TSP=肿瘤抑制蛋白;XPO1=核输出蛋白1;图左为无核输出抑制(TSP输出至核外),图右为XPO1的核输出抑制(TSP储留在核内)

▲ATG-010的作用机制(截图来源:德琪医药招股章程)

目前,德琪医药正在中国就ATG-010进行两项2期注册临床试验,分别用于治疗MM和R/R DLBCL,并计划在中国同时提交这两项适应症的NDA。此外,该产品还正在中国进行治疗复发/难治性T细胞淋巴瘤及NK/T细胞淋巴瘤患者的1b期临床研究,以及一项研究者发起的治疗KRAS突变非小细胞肺癌的2期临床研究。

德琪医药另一款处于临床后期的在研产品是ATG-008(onatasertib),由百时美施贵宝(BMS)旗下新基(Celgene)开发并授权。公开资料显示,这是新一代口服型哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶抑制剂,它可同时作用于mTORC1和mTORC2,抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。研究显示,该产品抑制mTOR信号通路的疗效有所提高,具有克服传统mTORC1抑制剂缺点的潜力,如促癌的反馈激活(即AKT及MAPK/ERK)。

▲ATG-008的作用机制(截图来源:德琪医药招股章程)

目前,ATG-008正在开展多项以单药或联用抗PD-1抗体的形式治疗晚期肝癌(HCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、特异性基因变异晚期实体瘤、妇科肿瘤和其他多种肿瘤的多中心临床研究。其中,多项研究已进展至临床2期。

四款产品处于早期临床阶段

根据招股章程,目前德琪医药在研产品中还有4款产品处于早期临床阶段。其中,包括从Karyopharm公司获得SINE化合物ATG-016和ATG-527,以及口服PAK4/NAMPT双靶点抑制剂ATG-019和靶向ERK1/2的ATG-017。

▲德琪医药在研管线(截图来源:德琪医药招股章程)

ATG-016:是一款初步表现出具有更大治疗窗的下一代SINE化合物,有望实现更高频次的给药以及高浓度下长时间的药物暴露,已在1/2期试验中展现出令人振奋的疗效以及可控的安全性。今年9月,ATG-016在中国递交的新药临床试验申请获得受理。根据公开资料,德琪医药计划在中国开展针对骨髓增生异常综合征(MDS)的1/2期临床研究,以及针对在亚太地区更常见的适应症及病毒性感染相关恶性肿瘤的其他研究。

ATG-527:也是一款SINE产品。根据招股书,德琪医药选择了一种独特的开发策略,即在非肿瘤领域的探索,包括系统性红斑狼疮(SLE)及慢性活动性EB病毒感染(AEBV)的抗炎及抗病毒药。目前,该公司正计划在中国对CAEBV感染患者开展一项开放标签单臂1/2期临床试验,以及单药疗法在治疗CAEBV患者的双盲、安慰剂对照的1期研究。

ATG-019:是一款口服PAK4/NAMPT双靶点抑制剂,用于治疗非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)及晚期实体瘤。根据招股章程,该产品具有与抗PD-1、ATG-017等联合治疗的潜力。目前,该公司正在中国台湾进行ATG-019的1期临床试验。

ATG-017:是一款作用于ERK1/2的口服抑制剂,在治疗多种实体瘤及RAS-MAPK信号通路功能失调导致的血液系统恶性肿瘤方面具有成为同类最佳的潜力。目前,德琪医药正在澳大利亚开展用于治疗晚期实体瘤及血液系统恶性肿瘤的1期临床试验。此外,该公司还计划研究ATG-017与ATG-008、MEK抑制剂及免疫检查点调节剂等的组合。

授权引进与内部研发并行

整体来看,目前,德琪医药已有9项正在进行的临床试验(包括三项研究者发起的试验)及8项计划启动的临床试验,并已在亚太地区的多个司法管辖区取得9个IND批件。

根据招股章程,德琪医药当前大部分的候选产品均为授权引进,且该公司已在其研发过程中投入大量时间和资源。同时,他们将继续通过授权引进/外部合作以及内部持续研发扩大研发管线。

其中,德琪医药正在内部研发多项临床前资产,侧重于新靶点或作用机制,具有解决重大且未满足医疗需求的潜力。

例如:新型PD-L1/CD137(4-1BB)双特异性抗体ATG-101,靶向共济失调毛细血管扩张及Rad3相关(ATR)激酶的小分子抑制剂ATG-018,抗人Claudin 18.2(CLDN18.2)抗原的人源化IgG1单克隆抗体ATG-022,KRAS G12C抑制剂ATG-012等。

参考资料:

[1]德琪医药招股章程. Retrieved Nov 17, 2020, from https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2020/1109/2020110900008_c.pdf

[2]德琪医药公告及新闻稿

来源:医药观澜

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